聚疗医学强联合，展开肠菌移植治疗孤独症的研究

　　近期，浙江聚疗康复医疗中心、山东大学齐鲁医院、汕头大学医学院第二附属医院联合开展的“肠菌移植治疗儿童自闭症的随机、双盲、安慰剂对照临床试验”研究项目已步入正轨。目前临床招募患儿已近百名，关于肠菌移植对孤独症患儿的行为、生理、症状等影响正在深入地研究中。

　　研究目的：深入研究探索肠菌移植（FMT）对孤独症的治疗效果

　　肠菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT)，是将经过医学规程严格筛查的健康个体（供体）的新鲜或冻存粪便经稀释、过滤制备的粪菌液以及粪便中的天然抗菌物质通过鼻胃管、十二指肠空肠管、胃镜、结肠镜、直肠导管等技术移植到患者消化道内。重建肠道菌群平衡，恢复肠道菌群的多样性，修复肠黏膜屏障，调控炎性反应，维持肠道内环境稳定等，从而达到对特定肠道内和肠道外疾病的治疗。

　　肠道菌群又被称为“第二脑”，已有大量研究证实，肠道菌群参与中枢神经系统与胃肠道之间的双向活动。越来越多的证据表明，肠道菌群紊乱在孤独症患者的胃肠道症状和神经发育障碍中发挥重要的作用。通过肠菌移植（FMT）来调理肠道菌群或是治疗孤独症的新方向。

　　项目研究医院简介

　　山东大学齐鲁医院是国家卫生健康委委属（管）医院，教育部直属重点大学——山东大学的直属附属医院，首批委省共建国家区域医疗中心（综合类）牵头和主体建设单位，国家区域医疗中心建设输出医院。儿保科具有孤独症诊断量表（ADOS)、孤独症访谈量表（ADI-R）评估资质，同时开展了C-PEP-3、VB-MAPP、Gesell发育评估、早期语言发育评估、构音测试、发育性协调障碍（Mabc）评估、Griffiths儿童发展评估、Peabody运动发育评估、GMs评估、NBNA、52项神经发育评估、瑞文和韦氏智力测试、PPVT智力测试、持续注意力测试、执行功能测试、睡眠脑电监测及睡眠量表等评估。在开展免疫疗法、肠道菌群疗法、结构化教学、孤独症早期行为干预家长课堂治疗孤独症谱系障碍儿童，取得良好疗效。

　　汕头大学医学院第二附属医院是国内首批通过德国TüV莱茵公司IS0900l质量管理体系和IS01400l环境管理体系双认证的医疗机构之一。儿科目前是粤东地区最大、专业设置最全、综合实力最强的儿科医疗、预防、医学教育和儿科医学研究中心。针对神经发育类疾病，目前采用中西医结合疗法，治疗各型脑瘫及发育迟缓儿童。同时开展高危儿随访，实现儿童康复“早诊断、早干预、早治疗”三早原则。

　　浙江聚疗康复医疗中心是集“医教养”为一体的专业综合发育障碍儿童康复中心。中心以生物医学为主轴，融合营养医学、自然医学、环境医学、临床医学、康复医学，在病理学及生理学等基础学科上，参考临床医学检测数据，科学提供个性化系统康复方案。补充人体生长发育所缺乏的营养物质，修复人体免疫代谢循环系统。同时融合行为干预、感统教育等干预模式，通过医教养三位一体的综合康复，全方位多维度地改善和提高孩子的生长发育状态。

　　研究背景：肠道菌群与孤独症密切相关！

　　2019年5月知名学术期刊《Cell》上发文称：孤独症患者来源的肠道菌群移植给无菌小鼠后，小鼠及其后代会表现出自闭症的行为学特征，孤独症患者的肠道菌群还会导致小鼠大脑中孤独症相关基因的可变间接出现异常。分析指出特定类型的微生物及其代谢产物是引发行为学异常的关键；部分代谢产物可明显改善孤独症小鼠模型的行为学异常并调节大脑的神经兴奋性。这一研究表明，肠道菌群可通过生成具有神经活性的代谢产物而调控小鼠的行为，提示肠－脑互作是孤独症发病和治疗的关键环节之一。

　　2019年，Dae-Wook Kang等人在《Science Reports》发表一项研究，重点评估了孤独症患者接受肠道菌群移植（FMT）后孤独症症状及肠道菌群的变化。研究结果显示：FMT两年后，患者胃肠道症状（GI）和孤独症症状均有显著改善。肠道菌群检测表明：FMT后肠道菌群多样性增加，双歧杆菌、普氏菌和脱硫弧菌等特定菌群丰度增加，并且这些变化在治疗停止后持续2年之久。

　　2020年，Fatir Qureshi等人在《Journal of Personalized Medicine》上发表了一项研究，评估了肠道菌群移植（FMT）后，孤独症患者的粪便代谢物的变化。研究比较了孤独症患者治疗前后669种粪便代谢物的差别，发现FMT治疗后，10.9%的代谢物发生显著变化，并且FMT治疗有助孤独症组的代谢曲线向健康人群转变。

　　目前关于孤独症患儿应用肠菌移植后的长期随访中，根据家长反馈，胃肠道症状的改善都是肉眼可见的，无论便秘、腹泻、食物不耐受，还是肠道易激惹等，都得到了一定程度上的改善。孤独症的相关行为异常，包括伴随的入睡困难、睡眠时长不足等睡眠问题以及冲动性、攻击性行为等也得到有效改善。